Debido a su carácter silencioso y progresivo, la identificación temprana de la enfermedad constituye uno de los mayores desafíos de la medicina cardiovascular actual. Detectar la aterosclerosis antes de que se produzcan eventos clínicos graves ofrece una oportunidad única para intervenir de forma precoz y reducir el riesgo de infarto, ictus y otras complicaciones cardiovasculares.

Tradicionalmente, la evaluación del riesgo cardiovascular se ha basado en la identificación de factores de riesgo clásicos, como la hipertensión arterial, la hipercolesterolemia, la diabetes, el tabaquismo o la obesidad. Sin embargo, aunque estos factores permiten estimar la probabilidad de desarrollar enfermedad cardiovascular a nivel poblacional, presentan limitaciones para detectar de manera precisa qué individuos están desarrollando aterosclerosis de forma temprana y silenciosa.

La aterosclerosis se puede detectar mediante técnicas de imagen no invasivas, como la ecografía. Se ha demostrado que estas técnicas mejoran la estratificación del riesgo cardiovascular con respecto a los métodos convencionales. No obstante, las técnicas de imagen cardiovascular no están disponibles universalmente; por ello existe mucho interés en desarrollar otras técnicas rápidas y no invasivas, como la medición de biomarcadores en plasma, para mejorar la detección de placas ateroscleróticas y la predicción de eventos cardiovasculares.

En un estudio previo, los autores demostraron que los niveles elevados de haptoglobina (Hp) e inmunoglobulina A2 (IgA2) eran capaces de detectar la presencia de aterosclerosis en personas asintomáticas en tres cohortes españolas diferentes. Ahora, un nuevo estudio publicado en la revista Journal of the American Heart Association y realizado por personal investigador de cuatro grupos del CIBERCV en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) y en el Instituto de Investigación Sanitaria-Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD-UAM), con la colaboración de la empresa The Binding Site y financiado por la Fundación “la Caixa”, ha confirmado la capacidad diagnóstica de esos dos biomarcadores en una población de más de 5.000 sujetos norteamericanos del estudio Bioimage. “La aterosclerosis es el mecanismo subyacente de la mayoría de las enfermedades cardiovasculares. Estas suponen uno de los mayores problemas de salud a nivel mundial, con un enorme coste para nuestro sistema sanitario. Por ello resulta muy importante poder identificar la enfermedad en sus etapas más tempranas, para prevenirla antes de que se desarrolle”, destaca Ana García-Álvarez, primera autora de este estudio e investigadora del CIBERCV y en el CNIC.

En este estudio, también se demuestra que esos biomarcadores pueden usarse con fines pronósticos. En este sentido, José Luis Martín Ventura, investigador del CIBERCV y en el IIS-FJD-UAM, afirma que “los niveles elevados de Hp e IgA2 duplican el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares, por lo que su análisis puede proporcionar pistas adicionales para comprender la estratificación del riesgo en estos pacientes”. Por otra parte, Jesús Vázquez, investigador principal en el CIBERCV y en el CNIC, señala que “la detección de Hp e IgA2 es una técnica relativamente simple, objetiva, reproducible y factible en la mayoría de los hospitales, lo que facilitaría su implementación inmediata en la clínica”.

No obstante, el equipo señala la necesidad de estudios adicionales en este campo: “Desde un punto de vista clínico, se justifica una mayor investigación para dilucidar el papel exacto de Hp e IgA2 como biomarcadores diagnósticos y pronósticos, así como su contribución a los mecanismos patogénicos de la aterosclerosis”, concluye.

Artículo de referencia: 

Ana García-Álvarez, Valentín Fuster, Estefanía Nuñez, Ruth Owen, Lucia Ortega-Villanueva, Virginia Mass, Inés García-Lunar, Antonio Quesada , Jose Javier Fuster , Ana Devesa , Carlos Nicolás Pérez-García, Javier Sánchez-Gonzalez, Pieter Muntendam, Vicente Andrés , Luis Miguel Blanco-Colio, Jesús Vázquez , Borja Ibañez , Jose Luis Martin-Ventura. Haptoglobin and Immunoglobulin A2 predict cardiovascular risk in asymptomatic subjects: the Bioimage study. Journal of the American Heart Association 2026 Sep 9:e048286. doi: 10.1161/JAHA.125.048286

Los resultados, publicados en la revista científica Scientific Reports, contribuyen a comprender mejor los mecanismos moleculares implicados en la progresión de la enfermedad y abren nuevas vías de investigación para la identificación de futuros biomarcadores y posibles dianas terapéuticas.

El objetivo del estudio era identificar cómo la diabetes modifica el contenido de las vesículas extracelulares (pequeñas partículas que actúan como vehículos de comunicación celular) liberadas por los podocitos, células especializadas del riñón esenciales para impedir la pérdida de proteínas por la orina y determinar el papel de la proteína RAB27A en este proceso. En concreto, los investigadores estudiaron pequeños ARN no codificantes (ARNnc), como los microARNs, transportados en el interior de estas vesículas y que pudieran estar implicados en la nefropatía diabética, con el fin de comprender mejor los mecanismos que favorecen la progresión del daño renal.

La diabetes es una enfermedad crónica caracterizada por niveles elevados de glucosa en sangre que afecta a millones de personas en todo el mundo (entre el 5% y el 10% de la población mundial). Con el paso del tiempo, esta enfermedad puede provocar complicaciones graves en distintos órganos, siendo el riñón uno de los más afectados. Tanto es así que aproximadamente un 40% de las personas con diabetes desarrollan nefropatía diabética, una de las principales causas de insuficiencia renal crónica y de necesidad de diálisis o trasplante. Esta patología deteriora progresivamente la capacidad de filtración del riñón y, en muchos casos, se detecta mediante la presencia de proteínas en la orina, un marcador conocido como albuminuria. Sin embargo, este indicador no siempre refleja el daño en las fases más tempranas de la enfermedad, cuando las lesiones renales ya han comenzado a desarrollarse. Por ello, identificar nuevos biomarcadores capaces de detectar precozmente el daño renal y descubrir nuevas dianas y mecanismos moleculares constituye uno de los principales retos de la investigación en este campo.

Uno de los primeros acontecimientos que tienen lugar durante el desarrollo de la nefropatía diabética es el daño de los podocitos, esenciales en el proceso de filtración renal. Sin embargo, los mecanismos moleculares que desencadenan este daño y favorecen la progresión de la enfermedad todavía no se conocen completamente.

En los últimos años, la investigación ha puesto el foco en las vesículas extracelulares, que transportan en su interior proteínas, lípidos y ARN no codificantes, entre ellos los microARN, pequeñas moléculas capaces de regular la expresión de numerosos genes y de participar en procesos como la inflamación, la fibrosis o la muerte celular. Gracias a que pueden aislarse a partir de fluidos como la sangre o la orina, las vesículas extracelulares y los microARN que contienen se estudian actualmente como prometedores biomarcadores para detectar de forma precoz la nefropatía diabética y como posibles dianas terapéuticas para frenar su progresión.

El papel de la proteína RAB27A

La liberación de estas vesículas está regulada por distintas proteínas implicadas en el tráfico vesicular, como la proteína RAB27A. En este estudio, se utilizó un modelo in vitro de enfermedad renal diabética mediante podocitos humanos cultivados en condiciones de elevada glucosa, simulando el ambiente característico de la diabetes. Se estudió el papel de la proteína RAB27A, esencial para el tráfico vesicular y la liberación de vesículas extracelulares, reduciendo su expresión mediante técnicas de silenciamiento génico. Posteriormente, se aislaron las vesículas extracelulares liberadas por los podocitos y se analizó su contenido mediante secuenciación masiva de pequeños ARN, lo que permitió identificar las moléculas cuya expresión se veía alterada por la hiperglucemia y por la disminución de RAB27A. Los resultados se confirmaron mediante técnicas de biología molecular y revelaron una disminución significativa del microARN miR-30d-5p. Finalmente, se estudió su función biológica, observando que este microARN regula la expresión de SMAD1, una proteína implicada en mecanismos relacionados con la fibrosis renal.

La investigación ha sido impulsada por el Grupo de Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal de INCLIVA, con la participación de la doctora Olga Martínez y las doctorandas Ana Flores y Lesley Escrivá, que han desarrollado el trabajo, y Ana Ortega y Raquel Cortés, que han liderado el estudio como autoras senior.

Han participado también el doctor Sergio Martínez Hervás, del Grupo de Investigación sobre Riesgo Cardiometabólico y Diabetes de INCLIVA y del Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Clínico de València, la doctora María José Forner, del Grupo de Estudio de Riesgo Cardiometabólico y Renal y Jefa del Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínico de València y el doctor Josep Redón, coinvestigador principal de este grupo. También han colaborado las doctoras Benedetta Bussolati y Cristina Grange, de la Universidad de Turín.

Además, el estudio se ha llevado a cabo en el marco de diversas áreas del CIBER (Centro de Investigación Biomédica en Red) de los que forman parte los autores del trabajo, como la de Enfermedades Cardiovascular (CIBERCV) (Ana Ortega), la de Diabetes y Enfermedades Metabólicas asociadas (CIBERDEM) (Raquel Cortés y Sergio Martínez Hervás) y la de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) (Josep Redón).

El estudio se ha desarrollado con apoyo de la Unidad de Microscopía de la UCIM (Unidad Central de Investigación de Medicina de la Universidad de València). También se ha utilizado un equipamiento propio del grupo (EXOID TRPS) adquirido en el marco del proyecto nacional PI23/01179 cuya Investigadora Principal es la autora senior del artículo Ana Ortega.

Esta investigación ha sido financiada mediante ayudas a la investigación en ciencias de la salud del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), a través de los proyectos PI23/01179 (A.O.) y PI21/00249 (R.C.); los contratos predoctorales PFIS FI20/00096 (O.M.-A.), FI22/00032 (A.F.-C.) y FI24/00153 (L.E.); y los contratos Miguel Servet CP22/00069 (R.C.) y CP25/00046 (A.O.). Asimismo, de la ayuda Juan de la Cierva-Incorporación (IJC2020-045308-I, A.O.) y de la ayuda Consolidación Investigadora (CNS2022-136175, R.C.), financiadas por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades/Agencia Estatal de Investigación (MCIN/AEI) y por el Fondo Social Europeo (FSE) – Invirtiendo en tu futuro.

Referencia del artículo:

Olga Martínez-Arroyo, Ana Flores-Chova, Lesley Escriva, Marta Mendez-Debaets, Sergio Martínez-Hervas, Cristina Grange, Benedetta Bussolati, María José Forner, Josep Redón, Raquel Cortés & Ana Ortega. RAB27A silencing modulates miR-30d-5p expression and extracellular vesicle non-coding RNA cargo in diabetic podocytes. Scientific Reports. PMID: 42032155, doi: https://www.nature.com/articles/s41598-026-49921-1

En este primer curso del programa 30 investigadores e investigadoras en etapas iniciales de su carrera científica mejorarán sus capacidades en los procesos de innovación y valorización de resultados científicos. A través de sesiones impartidas por profesionales de la Plataforma de Desarrollo Tecnológico del CIBER, la Oficina de Transferencia del Conocimiento (OTC), personal investigador y representantes del ámbito empresarial, como Emilio Erazo-Fischer de Asabys, el alumnado conocerá aspectos esenciales como la protección de resultados mediante patentes, los entornos regulatorios, la creación de empresas basadas en el conocimiento o el diseño de estrategias para llevar una idea científica hacia aplicaciones con potencial impacto en salud.  

La formación combina contenidos teóricos con talleres prácticos y análisis de casos reales, permitiendo adquirir herramientas para identificar oportunidades de transferencia en sus propios proyectos de investigación. Entre las actividades previstas destaca la preparación y presentación de propuestas en formato pitch, un ejercicio orientado a mejorar la comunicación de proyectos innovadores ante potenciales colaboradores e inversores.

El programa continuará en los próximos meses con acciones formativas centradas en comunicación y divulgación científica, y liderazgo femenino. Con esta colaboración, CIBER y la Fundación Banco Sabadell refuerzan su compromiso con el talento joven y la formación transversal para predocs y postdocs del CIBER, dotando de herramientas que les permitan maximizar el impacto científico, social y económico de su trabajo.

Los resultados, que se publican en la revista European Journal of Heart Failure, amplían las conclusiones del estudio DapaTAVI publicadas previamente en The New England Journal of Medicine, donde se demostró por primera vez que la dapagliflozina reducía el riesgo de muerte o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en pacientes con estenosis aórtica grave tratados mediante TAVI (transcatheter aortic valve implantation), un procedimiento menos invasivo que permite implantar una nueva válvula a través de un cateterismo, evitando la cirugía mayor

“Hasta ahora sabíamos que la dapagliflozina mejoraba el pronóstico de los pacientes sometidos a TAVI. Ahora hemos visto que ese beneficio se mantiene tanto en las personas con función ventricular reducida como en aquellas con función preservada”, explica Borja Ibáñez, director científico del CNIC, cardiólogo en el Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz y jefe de grupo en el CIBERCV.

La estenosis aórtica es una de las enfermedades valvulares más frecuentes en las personas de edad avanzada. Aunque el procedimiento TAVI ha revolucionado el tratamiento de esta patología, una proporción importante de pacientes continúa presentando insuficiencia cardiaca, hospitalizaciones recurrentes y un elevado riesgo de mortalidad tras la intervención.

Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2), como la dapagliflozina, han demostrado beneficios cardiovasculares y renales en múltiples ensayos clínicos. Sin embargo, los pacientes con valvulopatías graves habían sido sistemáticamente excluidos de estos estudios, lo que dejaba una importante laguna de conocimiento clínico.

“Los pacientes con estenosis aórtica grave habían quedado sistemáticamente excluidos de los grandes ensayos con inhibidores SGLT2. DapaTAVI está contribuyendo a cerrar una importante laguna de conocimiento en cardiología clínica”, señala Sergio Raposeiras-Roubín, investigador del Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro de Vigo, del CNIC y coordinador del estudio.

El nuevo análisis incluyó a 1 223 pacientes con estenosis aórtica grave tratados mediante TAVI en 39 hospitales españoles. De ellos, el 17,4% presentaba una fracción de eyección reducida (≤40%), mientras que el resto mantenía una función ventricular superior al 40%.

Tras un año de seguimiento, los investigadores comprobaron que la dapagliflozina reducía de forma consistente el riesgo combinado de muerte por cualquier causa o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en todos los grupos analizados. Los análisis estadísticos mostraron que el efecto beneficioso del tratamiento se mantenía a lo largo de todo el rango de función ventricular, sin diferencias significativas entre pacientes con fracción de eyección reducida y preservada.

“Este análisis demuestra que los beneficios de la dapagliflozina tras un implante percutáneo de válvula aórtica no dependen de la función de bombeo del corazón”, indica Raposeiras-Roubín.

“Uno de los hallazgos más relevantes es que el beneficio aparece muy pronto tras la intervención. Durante los primeros meses observamos una reducción significativa de los episodios de insuficiencia cardiaca, precisamente el periodo de mayor vulnerabilidad para estos pacientes”, destaca Ignacio Amat-Santos, investigador del Hospital Clínico Universitario de Valladolid, del CNIC y CIBERCV y coautor del trabajo.

Otro dato relevante es que el tratamiento demostró ser seguro también en pacientes muy mayores, ya que la edad media de los participantes fue de 82 años, considerablemente superior a la de la mayoría de los ensayos previos realizados con inhibidores SGLT2.

“Demostrar eficacia y seguridad en este grupo tiene una enorme relevancia asistencial”, afirma Valentín Fuster, director general del CNIC y coautor del estudio.

Los investigadores destacan que estos resultados refuerzan la idea de que los beneficios cardiovasculares de la dapagliflozina trascienden las clasificaciones tradicionales basadas en la fracción de eyección y actúan sobre mecanismos cardiorrenales fundamentales implicados en la evolución de la insuficiencia cardiaca.

“Estos resultados refuerzan la idea de que los beneficios cardiovasculares de los inhibidores SGLT2 trascienden las categorías tradicionales basadas en la fracción de eyección y actúan sobre mecanismos fundamentales implicados en la insuficiencia cardiaca”, destaca el Dr. Ibáñez.

Según el director científico del CNIC, “disponemos de muy pocas terapias farmacológicas que hayan demostrado mejorar el pronóstico después de una TAVI. La dapagliflozina emerge como una opción sencilla, segura y potencialmente aplicable a una amplia mayoría de estos pacientes”.

Los autores consideran que los hallazgos apoyan la incorporación de la dapagliflozina al manejo habitual de los pacientes tras TAVI, independientemente de la función ventricular basal.

El estudio DapaTAVI ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III (proyecto FIS PI19/01882), la Gerencia Regional de Salud de Castilla y León (GRS 2459/A/21), la Sociedad Española de Cardiología (SEC/FEC-INV-CLI 21/004), la Sociedad Gallega de Cardiología (SOGACAR 2022) y la Comisión Europea a través del proyecto SGLT2-HYPE (Grant Agreement 101156555).

Referencia del artículo

Raposeiras Roubín S, Gonzalez-Manzanares R, Amat-Santos I, Melendo Viu M, Dobarro D, López Otero D, et al. Treatment effects of dapagliflozin in patients with aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve implantation across left ventricular ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2026;[published online 27 August 2026]. doi:10.1093/ejhf/xuag242.

“Aunque aún estamos en una fase experimental, hemos visto que el trasplante de mitocondrias podría representar una estrategia terapéutica innovadora para mitigar el daño tras un infarto de miocardio y posiblemente en otros contextos patológicos asociados a disfunción mitocondrial” explica Ernesto Martínez, miembro del grupo del CIBERCV e investigador del IiSGM y UCM, que ha coordinado el trabajo con Victoria Cachofeiro.

Restaurar la energía celular para proteger el corazón

Las mitocondrias son las responsables de producir la mayor parte de la energía necesaria para el funcionamiento de los tejidos. Entre los mecanismos implicados en el daño cardíaco, la fibrosis cardíaca juega un papel clave y se asocia estrechamente con la disfunción mitocondrial. Tal y como apuntan Ernesto Martínez y Victoria Cachofeiro, “en el estudio experimental se valoró si la administración de mitocondrias funcionales obtenidas de músculo cardíaco sano podría mejorar las consecuencias deletéreas del infarto”.

El equipo investigador aisló mitocondrias sanas para ser inyectadas posteriormente en el tejido cardíaco de un modelo animal de ratas con infarto de miocardio. “Cuatro semanas después del trasplante de mitocondrias, los animales presentaban una mejora de la función sistólica del corazón, así como una reducción de la fibrosis cardíaca” manifiestan los doctores. Además, observaron menor hipertrofia cardíaca, reducción del estrés oxidativo, disminución de la activación del estrés del retículo endoplasmático y una menor respuesta inflamatoria.

Beneficios más allá del corazón

El estudio también observó efectos protectores a nivel renal, un hallazgo especialmente relevante dado que las alteraciones cardíacas y renales suelen estar estrechamente vinculadas tras un evento cardiovascular grave.

La transferencia de mitocondrias se ha consolidado en los últimos años como una de las áreas más innovadoras de la medicina regenerativa. Aunque todavía son necesarios nuevos trabajos que puedan confirmar su seguridad y eficacia en humanos, podrían tener un gran potencial para restaurar la función celular en enfermedades cardiovasculares y otras patologías. 

Referencia del articulo:

M. Cuesta-Corral, A. Montoro-Garrido, A. Romero-Miranda, et al., “Mitochondrial Transplantation as a New Therapeutic Approach Against Cardiac and Renal Consequences in Male Rats With Myocardial Infarction,” Acta Physiologica 242, no. 6 (2026): e70231, https://doi.org/10.1111/apha.70231.

El monográfico, titulado “Lipid Metabolic Alterations in Cancer: Pathogenic Mechanisms, Therapies and Common Pathophysiology with Cardiovascular Disease”, reúne 20 artículos de revisión elaborados por investigadores y clínicos de referencia internacional, ofreciendo una visión actualizada de los avances más relevantes en este ámbito emergente de investigación biomédica.

Mecanismos biológicos compartidos

El cáncer y las enfermedades cardiovasculares constituyen dos de las principales causas de morbimortalidad a nivel mundial. En los últimos años, la evidencia científica ha puesto de manifiesto que ambas patologías comparten numerosos factores de riesgo y mecanismos fisiopatológicos comunes. Entre ellos, las alteraciones del metabolismo de los lípidos ocupan un lugar central, al intervenir en procesos como la inflamación crónica, el estrés oxidativo, la regulación de la respuesta inmunitaria y la adaptación metabólica celular.

Los trabajos incluidos en esta edición especial analizan aspectos clave de estos procesos, como el papel de los macrófagos y otras células inmunitarias en entornos ricos en lípidos, la influencia de la microbiota intestinal y sus metabolitos, las alteraciones del colesterol y las lipoproteínas, la obesidad como factor impulsor de procesos tumorales y cardiovasculares, el papel regulador de los ARN no codificantes y las nuevas estrategias terapéuticas dirigidas al metabolismo lipídico.

Amplia participación de grupos CIBER

La publicación cuenta además con una destacada participación de grupos de investigación pertenecientes a distintas áreas temáticas del CIBER, entre ellas CIBERDEM, CIBERCV, CIBER de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) y CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), reflejando el carácter multidisciplinar de esta línea de investigación y el valor de la colaboración entre diferentes especialidades biomédicas.

Según destacan los editores, comprender los mecanismos que conectan el metabolismo lipídico con el desarrollo y progresión tanto del cáncer como de las enfermedades cardiovasculares permitirá identificar nuevas dianas terapéuticas y diseñar estrategias innovadoras de prevención y tratamiento. Además, este conocimiento puede contribuir al avance de la cardio-oncología, un área en expansión centrada en el estudio de las interacciones entre ambas enfermedades.

Esta edición especial refuerza el papel del CIBER como referente en investigación traslacional y pone de relieve la importancia de la colaboración científica para abordar algunos de los principales retos sanitarios de nuestro tiempo.

Artículo de referencia:

Escolà-Gil JC, Rotllan N, Llorente-Cortes V. Special issue: Lipid metabolic alterations in cancer: Pathogenic mechanisms, therapies and common pathophysiology with cardiovascular disease. Semin Cancer Biol. 2026 Jun 4;123-124:40-43. doi: 10.1016/j.semcancer.2026.06.001. Epub ahead of print. PMID: 42248269.

La investigación llevada a cabo por el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), en colaboración con el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) y el área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV) aporta nueva información sobre los mecanismos que contribuyen al deterioro progresivo de la pared aórtica en el síndrome de Marfan y abre la puerta a futuras estrategias terapéuticas.

El síndrome de Marfan es una enfermedad hereditaria causada por alteraciones en un gen que participa en la producción de fibrilina-1 (FBN1), una proteína que ayuda a dar resistencia y elasticidad a numerosos tejidos del organismo. Entre sus complicaciones más graves figuran los aneurismas y las roturas de la aorta, responsables de la mayoría de las muertes prematuras asociadas a la enfermedad.

Actualmente no existen tratamientos capaces de detener de forma eficaz este deterioro, por lo que la cirugía preventiva sigue siendo la principal herramienta para evitar estas complicaciones. “Comprender los procesos que debilitan la pared de la aorta es un paso imprescindible para desarrollar nuevas terapias”, señala Miguel R. Campanero, investigador del CBM y del CIBERCV. 

Origen del proceso patológico

El estudio muestra que el origen de este proceso se encuentra en alteraciones del material que rodea y da soporte a las células de la pared de la aorta, la arteria principal y más grande del cuerpo humano. Estas alteraciones activan una serie de señales celulares que terminan afectando al funcionamiento normal de este gran vaso sanguíneo.

Los investigadores observaron este fenómeno tanto en modelos experimentales como en muestras de pacientes con síndrome de Marfan, lo que refuerza su relevancia para la enfermedad. “Hemos podido definir con precisión una de las cadenas de señales implicadas en la enfermedad aórtica del síndrome de Marfan y comprobar su relevancia tanto en modelos experimentales como en tejido humano”, explica Juan Miguel Redondo, investigador del CBM.

Validación en pacientes

La investigación ha contado con la colaboración de grupos clínicos de diferentes hospitales, lo que ha permitido validar los resultados en tejido aórtico de pacientes con distintas mutaciones en FBN1. “Estos datos confirman que los mecanismos identificados están presentes tanto en modelos animales como en muestras humanas, reforzando la solidez del hallazgo”, según Iván Alarcón, primer autor del estudio.

El estudio muestra que la modulación de esta vía en modelos experimentales puede mejorar parámetros asociados a la función vascular y revertir sustancialmente el daño aórtico. Estos resultados sugieren que los componentes identificados podrían convertirse en futuras dianas terapéuticas para el tratamiento del síndrome de Marfan. “Los resultados refuerzan la idea de que intervenir sobre los mecanismos moleculares implicados podría tener un impacto relevante en la evolución de la enfermedad”, añade Redondo.

En conjunto, el trabajo abre nuevas líneas de investigación orientadas al desarrollo de estrategias farmacológicas que permitan frenar o modificar la progresión de la enfermedad aórtica en el síndrome de Marfan. “Este tipo de estudios es esencial para avanzar hacia futuras opciones terapéuticas que mejoren el pronóstico de los pacientes”, concluye Campanero.

El estudio ha sido financiado por la Fundación “la Caixa”, el CSIC, la Fundación Pro CNIC, la Fundación La Marató y el área CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) del Instituto de Salud Carlos III.

Referencia del artículo: 

I. Alarcón-Ruiz, M.J. Ruiz-Rodríguez, S. Martínez-Martínez, M. Toral, N. Martín-Bermejo, S. Mateos-García, et al. Fibronectin-induced overactivation of αVβ3-PI3K-PIP3-PDK1-ILK signaling drives aortic disease in Marfan syndrome. Nature Communications. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-74707-4 

La memoria se abre con una carta de Marina Pollán Santamaría, directora del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y presidenta del Consejo Rector del CIBER, quien destaca 2025 como un año de consolidación y proyección estratégica para el Consorcio. En su mensaje, subraya la evolución del CIBER desde la creación de sus primeras áreas de investigación en 2006 hasta convertirse en una de las principales estructuras de investigación biomédica cooperativa del país, integrada actualmente por 508 grupos de investigación de 106 instituciones y más de 7.400 profesionales adscritos.

A lo largo de 2025, el CIBER ha continuado desarrollando las líneas marcadas por su Plan Estratégico 2024-2026, reforzando una política científica común y promoviendo nuevas iniciativas destinadas a incrementar la colaboración entre áreas temáticas y la investigación traslacional orientada a los grandes retos de salud.

Entre las actuaciones más destacadas figura la primera convocatoria de proyectos interáreas del CIBER, una iniciativa pionera concebida para impulsar la cooperación científica entre distintas disciplinas. La convocatoria ha permitido poner en marcha cuatro proyectos semilla sobre envejecimiento, trastornos del sueño e inflamación, en los que participan 38 grupos de investigación del Consorcio y que incorporan un papel especialmente activo del personal investigador joven.

En el ámbito de la medicina de precisión, el CIBER ha seguido consolidando su liderazgo en la coordinación de los programas estratégicos IMPaCT del ISCIII. Durante este año, IMPaCT Cohorte incorporó nuevas líneas de trabajo centradas en salud ocular, medioambiente, genómica e integración de la historia clínica, mientras que IMPaCT Genómica alcanzó importantes avances diagnósticos gracias a la secuenciación completa del genoma de más de 2.000 pacientes con enfermedades raras sin diagnóstico y personas con sospecha de cáncer hereditario.

Otro de los hitos de 2025 ha sido el inicio del proyecto SEED-ALS, financiado por el ISCIII con 3,9 millones de euros, que reúne a expertos de referencia nacional para impulsar la investigación en Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) y acelerar el desarrollo de nuevas herramientas para su diagnóstico y tratamiento.

El año también ha estado marcado por la creación del primer Comité Científico Externo del CIBER, integrado por especialistas de reconocido prestigio internacional. Este nuevo órgano asesor contribuirá a reforzar la visión estratégica del Consorcio y a orientar el desarrollo de futuras líneas de investigación y planificación científica.

En cuanto a innovación y transferencia el Consorcio se sitúa entre los tres principales organismos públicos de investigación españoles en la solicitud de patentes europeas, con 182 solicitudes registradas entre 2001 y 2020; y ha seguido fortaleciendo la colaboración con empresas a través de su Plataforma de Desarrollo Tecnológico. 

Asimismo, la colaboración público-privada y el aprovechamiento de infraestructuras científico-técnicas singulares como NANBIOSIS han permitido seguir impulsando el desarrollo de nuevas soluciones biomédicas en ámbitos como el cáncer, las enfermedades raras o la medicina personalizada.

La participación ciudadana ha dado también un paso decisivo con el diseño del primer Plan de Acción en Participación Ciudadana 2025-2026, una iniciativa que busca extender de manera coordinada en todas las áreas del Consorcio la implicación activa de pacientes, familiares y ciudadanía en los procesos de investigación biomédica.

También en 2025, la Unidad de Cultura Científica e Innovación del CIBER, además de realizar diversas actividades de divulgación, renovó su acreditación de la FECYT, consolidando una trayectoria iniciada en 2017 con la que reafirma su compromiso con el fomento de la cultura científica.

La versión en inglés de la memoria estará disponible próximamente.

VER MEMORIA

La investigación, publicada en la revista ‘Genome Biology’ demuestra que el factor de transcripción Myc, usado en estrategias regenerativas, altera la expresión de proteínas en cada célula por separado, generando una subpoblación de cardiomiocitos con potencial regenerativo.

Los resultados obtenidos por los investigadores del CNIC, como señalan Miguel Torres y Jesús Vázquez (IP CIBERCV), directores de este trabajo, proporcionan información clave para entender el mecanismo de acción del factor de transcripción Myc a nivel de cardiomiocitos individuales, pero también para el desarrollo de futuras terapias regenerativas.

Cada órgano y tejido del cuerpo está formado por distintos tipos de células que cumplen funciones específicas. En el corazón, por ejemplo, conviven cardiomiocitos con fibroblastos, células que recubren  los vasos sanguíneos y células del sistema inmunitario, entre otras.

Investigaciones recientes han revelado que, incluso las células de un mismo tipo, no son idénticas entre sí. Algunas presentan características y funciones diferentes, formando subpoblaciones especializadas que desempeñan papeles concretos en el funcionamiento de los tejidos y en el desarrollo de enfermedades.

El estudio de esta diversidad celular ha transformado la investigación biomédica en los últimos años y está proporcionando nuevos conocimientos en campos tan relevantes como el cáncer, las enfermedades neurodegenerativas o las patologías cardiovasculares. Sin embargo, analizar de forma sistemática las proteínas presentes en cada célula individual sigue siendo un importante reto tecnológico que limita la capacidad para comprender plenamente cómo funcionan los tejidos sanos y enfermos.

En el trabajo, un grupo de científicos del CNIC, en colaboración con el Instituto Karolinska de Estocolmo (Suecia), ha puesto a punto una tecnología para caracterizar el proteoma (o conjunto de proteínas expresadas) de cardiomiocitos individuales aislados de corazón.

Este nuevo método, explica el Dr. Vázquez, “ha sido desarrollado combinando métodos optimizados de aislamiento celular, técnicas de espectrometría de masas de última generación y nuevos algoritmos bioinformáticos y estadísticos”.

El corazón de los mamíferos carece de capacidad regenerativa en la etapa adulta, de manera que no es capaz de restaurar células dañadas por eventos o enfermedades cardiovasculares.

Recientemente, el grupo de Miguel Torres demostró que la expresión del factor de transcripción Myc en el corazón adulto favorece su recuperación tras un infarto de miocardio.

Esos estudios mostraron, asegura el Dr. Torres, “que Myc tiene un gran potencial para el desarrollo de terapias regenerativas; no obstante, el mecanismo de acción de este factor y su impacto en los cardiomiocitos, particularmente a nivel de célula única, permanecía desconocido hasta el momento”.

En esta ocasión, los autores han aplicado el nuevo método de análisis del proteoma de cardiomiocitos aislados para estudiar el efecto de la expresión del factor de transcripción Myc en cardiomiocitos de corazón adulto.

“Nuestros resultados muestran que la expresión de Myc altera de forma diferente la expresión de enzimas metabólicas en cada célula por separado, generando distintos estados de inmadurez celular y la aparición de una subpoblación de cardiomiocitos con potencial regenerativo”, indica la investigadora Consuelo Marín-Vicente, autora principal del trabajo.

Este trabajo ha sido financiado por la Fundación Leducq Consortium “Redox Regulation of Cardiomyocyte Renewal”;  Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades;  Comunidad de Madrid; Fundación “la Caixa”; CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), y por el Consejo de Investigación Europeo (ERC-Advanced Grant).

Referencia del artículo:

Marín-Vicente C, Villa Del Campo C, Calvo E, Rodríguez JM, Sierra R, Martín-Salamanca S, Torroja C, Végvári A, Zubarev RA, Torres M, Vázquez J. Pro-regenerative fingerprints identified in a sub-population of adult mouse cardiomyocytes by integrative single-cell proteomics. Genome Biol. 2026 May 22. doi: 10.1186/s13059-026-04110-1. Epub ahead of print. PMID: 42174693.

El síndrome de Marfan es uno de los trastornos hereditarios del tejido conectivo más frecuentes. Esta enfermedad afecta al tejido responsable de proporcionar soporte y elasticidad a estructuras como los huesos, los vasos sanguíneos y distintos órganos. Está causada por modificaciones en el gen de la fibrilina-1. Entre sus manifestaciones más graves se encuentran las alteraciones progresivas de la aorta. Estas pueden provocar que la pared del vaso se dilate de forma anormal y aumentar el riesgo de lesiones graves, como desgarros o roturas potencialmente mortales.

Aunque afecta a hombres y mujeres con una frecuencia similar, cada vez existen más evidencias de que la evolución clínica y las complicaciones cardiovasculares pueden diferir según el sexo, un aspecto todavía poco explorado en esta enfermedad. Para investigar el papel de este tejido, el equipo analizó un modelo murino de síndrome de Marfan y estudió la respuesta de distintas regiones de la aorta, comparando animales machos y hembras de diferentes edades.

Los resultados mostraron que la influencia del tejido adiposo perivascular sobre la capacidad contráctil de la aorta depende tanto de la región anatómica analizada como del sexo de los animales. En particular, en las hembras con síndrome de Marfan, el tejido graso que rodea la aorta —conocido como tejido adiposo perivascular (PVAT)— reduce la fuerza con la que se contrae la aorta ascendente. Este efecto está relacionado con mecanismos celulares asociados al equilibrio oxidativo y desaparece con el envejecimiento. Además, el estudio demuestra que estos mecanismos actúan de manera independiente del endotelio -la capa interna que recubre los vasos sanguíneos-.

"Los hallazgos sugieren que el entorno inmediato de la aorta no es un mero acompañante anatómico, sino un elemento dinámico capaz de influir en la evolución de la enfermedad", explica Francesc Jiménez-Altayo.

Nuevas perspectivas para la medicina personalizada

Según las y los autores, esta investigación aporta nuevas claves sobre las alteraciones cardiovasculares asociadas al síndrome de Marfan y pone de manifiesto la importancia de considerar factores biológicos como el sexo, la edad y la localización anatómica a la hora de estudiar la enfermedad. El estudio también sitúa el metabolismo local del entorno vascular como una posible pieza clave en la enfermedad. Estos hallazgos abren nuevas perspectivas para el desarrollo futuro de tratamientos más personalizados dirigidos no solo a la pared vascular, sino también a los mecanismos biológicos y metabólicos que influyen en su comportamiento.

El estudio, liderado desde el CIBERCV y la Universitat Autònoma de Barcelona, ha contado también con la participación de personal investigador del área de Enfermedades Neurodegenerativas del CIBER (CIBERNED), además de otros centros nacionales e internacionales.

Referencia del artículo:

Hua-Monclús J., Penas C., Pérez B., Almendra-Pegueros R., Galán M. y colaboradores. Perivascular adipose tissue modulates aortic reactivity in Marfan syndrome mice in a sex- and region-specific manner: Redox-dependent anticontractile effects in the female ascending aorta. Biochemical Pharmacology (2026). 250(Pt 2):118095. doi: 10.1016/j.bcp.2026.118095